– Aprovação baseia-se em dados de um dos maiores programas de registo de Fase 3 na dermatite atópica, que avaliou o upadacitinib em monoterapia ou com corticosteroides tópicos1
– Upadacitinib atingiu todos os objetivos primários e secundários, demonstrando melhoria rápida e significativa na resolução das lesões cutâneas e redução do prurido em comparação com o placebo à semana 16 e em semanas anteriores (p<0,001)1
– Os resultados à semana 16 continuaram a ser mantidos até à semana 521
– Upadacitinib tem um perfil de segurança baseado em programas clínicos que avaliam mais de 10.500 doentes* em indicações aprovadas e em experiência pós-comercialização na artrite reumatóide, artrite psoriática e espondilite anquilosante 2-9
– Este marco assinala a quarta indicação aprovada pela CE para Upadacitinib1
A AbbVie anunciou que a Comissão Europeia (CE) aprovou upadacitinib, um inibidor de JAK seletivo e reversível, de administração oral, para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos que são candidatos a terapêutica sistémica.1 A dose recomendada de upadacitinib na dermatite atópica em adultos é de 15 mg ou 30 mg, uma vez por dia, com base na apresentação individual do doente e 15 mg uma vez por dia em adolescentes (entre os 12 e os 17 anos de idade) e adultos com idade ≥ 65 anos.1 Upadacitinib pode ser utilizado com ou sem corticosteroides tópicos (CST). 1
“Este é um marco significativo para a AbbVie na nossa procura de transformar o tratamento da dermatite atópica”, disse Michael Severino, M.D., vice-presidente da AbbVie. “Estamos entusiasmados em disponibilizar uma opção terapêutica adicional na Europa para ajudar a aliviar o impacto associado ao prurido e às lesões cutâneas debilitantes que muitos destes doentes enfrentam no dia-a-dia, apesar das opções de tratamento disponíveis.”
A aprovação da CE é baseada em dados de um dos maiores programas de registo de Fase 3 na dermatite atópica, que incluiu mais de 2.500 adultos e adolescentes com dermatite atópica moderada a grave.1 Estes estudos avaliaram a eficácia e a segurança da upadacitinib em monoterapia (Measure Up 1 [MU1] e Measure Up 2 [MU2]) e com corticosteroides tópicos (AD Up [AU]) em comparação com placebo.1 Nos três estudos, os objetivos coprimários eram uma melhoria de pelo menos 75 por cento na pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI 75) e uma pontuação da Avaliação Global do Investigador para Dermatite Atópica (vIGA-AD) de 0/1 (pele “limpa” ou “quase limpa) à semana 16.1
“Como dermatologista, que pesquisa e trata a dermatite atópica há cerca de 25 anos, vi em primeira mão o impacto debilitante que a doença pode ter no dia-a-dia de uma pessoa”, disse Alan Irvine, MD, D.Sc., professor de dermatologia, Trinity College Dublin, Irlanda, e investigador do estudo clínico de upadacitinib. “Os médicos precisam de mais ferramentas para ajudá-los a tratar e controlar esta doença complexa. O grau e início precoce da resolução das lesões cutâneas e da melhoria no prurido, nos estudos clínicos de Fase 3 do upadacitinib, são muito encorajadores. Estes resultados têm o potencial de estabelecer objetivos de tratamento mais ambiciosos para os doentes com dermatite atópica moderada a grave.”
Destaques do Programa de Ensaios Clínicos de Dermatite Atópica Global Fase 31
Nos estudos de Fase 3, todos os objetivos primários e secundários foram alcançados com doses de 15 mg e 30 mg de upadacitinib em comparação com o placebo. Os destaques incluem:
• Significativamente mais doentes alcançaram EASI 75 à semana 16 no grupo upadacitinib 15 mg (MU1: 70%; MU2: 60%; AU: 65%) e no grupo upadacitinib 30 mg (MU1: 80%; MU2: 73%; AU: 77%), em comparação com o placebo (MU1: 16%; MU2: 13%; AU: 26%).
• Significativamente mais doentes alcançaram vIGA-AD 0/1 à semana 16 no grupo upadacitinib 15 mg (MU1: 48%; MU2: 39%; 40: 31%) e no grupo upadacitinib 30 mg (MU1: 62%; MU2: 52%; AU: 59%) em comparação com o placebo (MU1: 8%; MU2: 5%; AU: 11%).
• Significativamente mais doentes alcançaram uma redução do prurido clinicamente significativa (melhoria no Pior Prurido NRS ≥4) no grupo upadacitinib 15 mg (MU1: 52%; MU2: 42%; AU: 52%) e no grupo upadacitinib 30 mg (MU1: 60%; MU2: 60%; AU: 64%) em comparação com o placebo (MU1: 12%; MU2: 9%; AU: 15%) à semana 16.
• Foram observadas uma redução do prurido clinicamente significativa (melhoria de Pior Prurido NRS ≥4) e melhoria das lesões cutâneas (EASI 75) logo à semana 1 e à semana 2, respectivamente, em doentes tratados com qualquer uma das doses de upadacitinib em comparação com aqueles tratados com placebo.
• Os resultados à semana 16 continuaram a ser mantidos até à semana 52 em doentes tratados com qualquer uma das doses de upadacitinib.
Os acontecimentos adversos mais frequentemente notificados (≥5% dos doentes) com upadacitinib 15 mg ou 30 mg foram infeção do trato respiratório superior (25,4%), acne (15,1%), herpes simplex (8,4%), cefaleia (6,3%) e aumento de creatina fosfocinase no sangue (CPK; 5,5%).1 Os acontecimentos adversos graves mais frequentes foram infecções graves ( 5 x LSN) e na neutropenia (ANC < 1 x 109 células/l)
associados ao tratamento com upadacitinib foram semelhantes ao que foi observado nos estudos
clínicos de doença reumática. Com base em dados limitados em doentes com dermatite atópica e com idade igual ou superior a 65 anos, observou‑se globalmente uma taxa mais elevada de reações adversas com a dose de upadacitinib 30 mg em comparação com a dose de 15 mg. O
perfil de segurança de upadacitinib 15 mg em adolescentes foi semelhante ao dos adultos. A segurança e eficácia da dose de 30 mg em adolescentes ainda estão a ser investigadas.
Este não é um resumo completo de todas as informações de segurança.
Consultar o RCM para informação completa sobre upadacitinib em http://www.ema.europa.eu.
Globalmente, as informações de prescrição variam; consulte a informação do medicamento de cada país para obter informações completas.
Sobre a AbbVie
A missão da AbbVie é descobrir e disponibilizar medicamentos inovadores que solucionem problemas graves de saúde do presente e que respondam aos desafios médicos do futuro. Trabalhamos para ter um impacto significativo na vida das pessoas em diversas áreas terapêuticas fundamentais: imunologia, oncologia, neurociências, doenças oftalmológicas, virologia, saúde da mulher e gastroenterologia, além dos produtos e serviços disponíveis no portefólio da Allergan Aesthetics. Para mais informações acerca da AbbVie, visite-nos em www.abbvie.pt. Siga @abbvie no Twitter, Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.
References:
1. Upadacitinib [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; August 2021. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf.
2. Guttman-Yassky E., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2021; 397(10290): 2151-2168. doi:10.1016/S0140-6736(21)00588-2.
3. Blauvelt A., et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib vs Dupilumab in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online August 4, 2021. doi:10.1001/jamadermatol.2021.3023.
4. EPAR: upadacitinib [European Public Assessment Report]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. June 2021. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rinvoq.
5. Reich K, Teixeira HD, Bruin-Weller, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021; 397(10290): 2169-2181.
6. Zeng, X., et al. SAT0160 Efficacy and Safety of Upadacitinib In Patients From China, Brazil, And South Korea With Rheumatoid Arthritis Who Have Had Inadequate Response To Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. Ann Rheum Dis. 2020. 79:1020-1021.
7. Rubbert-Roth A., et al. Trial of Upadacitinib or Abatacept in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2020;383(16):1511-1521. doi:10.1056/NEJMoa2008250.
8. Kameda H., et al. Efficacy and safety of upadacitinib in Japanese patients with rheumatoid arthritis (SELECT-SUNRISE): a placebo-controlled phase llb/lll study. Rheumatology (Oxford). 2020;59(11):3303-3313. doi:10.1093/rheumatology/keaa084.
9. A Study to Evaluate Safety of Upadacitinib in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescent and Adult Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Rising Up). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661138. Accessed on August 19, 2021.
10. Cohen S., et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. Ann Rheum Dis. 2020 Oct 28;80(3):304-11.
11. Mease, P.J., et al. Upadacitinib in Patients with Psoriatic Arthritis and Inadequate Response to Biologics: 56-Week Data from the Randomized Controlled Phase 3 SELECT-PsA 2 Study. Rheumatol Ther. 2021 Apr 28. doi: 10.1007/s40744-021-00305-z. Online ahead of print.
12. Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2021. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on July 27, 2021.
13. A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants With Axial Spondyloarthritis (SELECT AXIS 2). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Accessed on July 27, 2021.
14. Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema) (Measure Up 1). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT03569293. Accessed on July 27, 2021.
15. A Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Participants With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Biologic Therapy. ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345836. Accessed on Accessed on July 27, 2021.
16. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib (ABT-494) for Induction and Maintenance Therapy in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UC). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on July 27, 2021.
17. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo in Adults With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426. Accessed on July 27, 2021.
18. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT – PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on July 27, 2021.
19. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on July 27, 2021.
20. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib in Subjects With Takayasu Arteritis (TAK) (SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898. Accessed on July 27, 2021.