A LEO Pharma, empresa farmacêutica líder em Dermatologia médica, acaba de anunciar os resultados sobre o perfil de segurança e eficácia a longo prazo de tralocinumab em doentes adultos com dermatite atópica (DA) moderada a grave. Os resultados foram apresentados no âmbito da Reunião Virtual da Academia Americana de Dermatologia (AAD VMX) 2021.
Tralocinumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga e inibe, com alta afinidade, a IL-13, um dos principais impulsionadores dos sinais e sintomas da DA. É uma terapêutica experimental em desenvolvimento clínico e a sua segurança e eficácia estão, neste momento, em avaliação pelas autoridades regulamentares.
A análise provisória às 56 semanas do ensaio ECZTEND (NCT03587805) demonstrou que tralocinumab 300 mg utilizado em concomitância com corticosteroides tópicos (TCS), a cada duas semanas, demonstrou melhorias a longo prazo no prurido (comichão), na sonolência e nos sinais e sintomas da DA. Os doentes que participaram nos ensaios clínicos ECZTRA 1 e 2 de fase III e que continuaram no ensaio ECZTEND estiveram em tratamento durante, pelo menos, dois anos.
“A dermatite atópica é uma doença crónica da pele, que pode ter um impacto devastador e duradouro devido à sua natureza imprevisível. Uma vez que os doentes podem viver com a doença durante décadas, os médicos procuram novas opções de tratamento que permitam resultados previsíveis a longo prazo”, afirma Andrew Blauvelt, MD, MBA, Presidente do Oregon Medical Research Center em Portland, Oregon, e investigador principal do ensaio ECZTEND. “Estamos satisfeitos pelas melhorias observadas ao longo do tempo nos doentes tratados com tralocinumab no ensaio ECZTEND, demonstrando o grande potencial desta nova opção de tratamento promissora para os doentes adultos que vivem com dermatite atópica moderada a grave não controlada.”
O ensaio de extensão aberto de 268 semanas em curso está a analisar a segurança e eficácia a longo prazo de tralocinumab 300 mg a cada duas semanas em doentes que participaram anteriormente no ensaio parental ECZTRA 1-8 e no estudo de iniciativa do investigador – TraSki. O endpoint primário foi definido como o número de efeitos secundários decorridos ao longo do período de tratamento, desde o seu início até à semana 268.
A análise provisória à semana 56 incluiu doentes dos ensaios clínicos ECZTRA 1 e 2, ECZTRA 3 e ECZTRA 5. Os resultados de eficácia provisória à semana 56 foram baseados na pontuação da Avaliação Global pelo Investigador de pele limpa ou quase limpa (IGA 0/1) e, pelo menos, uma melhoria de 75% na pontuação do Índice de Extensão e Gravidade do Eczema (EASI-75).
Foram incluídos 1.174 doentes do ensaio ECZTEND no cut-off de dados. Os resultados observados em todos os doentes 60 semanas antes do cut-off (n=513) foram analisados à semana 56. No início do estudo parental, do ECZTEND e à semana 56, a pontuação mediana EASI foi de 26,6, 4,7 e 1,8, respetivamente. À semana 56, as taxas de resposta IGA e EASI foram de 49,7% (IGA 0/1), 95,1% (EASI-50), 82,8% (EASI-75), 61,0% (EASI-90) e 79,7% (EASI ≤7). Uma pontuação EASI ≤7 corresponde a dermatite atópica ligeira.
Nos mesmos cut-off de dados de 56 semanas, foram ainda relatadas medições do prurido e perturbações do sono devido a prurido. Na semana 56, a pior pontuação média semanal da Escala de Classificação Numérica de Prurido (NRS) foi de 3,3 (7,7 no início do estudo parental), enquanto a pontuação mediana semanal da Escala de Classificação Numérica do Sono relacionado com Eczema foi de 2,0 (6,9 no início do estudo parental).
No estudo de coorte de dois anos com doentes que completaram 52 semanas de tratamento com tralocinumab em estudos parentais (ECZTRA 1 e 2) e pelo menos 56 semanas no ECZTEND (n=291), as taxas de resposta EASI observadas foram 93,8% (EASI-50), 82,5% (EASI-75) e 59,8% (EASI-90), demonstrando eficácia sustentada após dois anos de tratamento. A eficácia e as taxas de resposta demonstradas neste estudo de coorte de dois anos foram consistentes com as do grupo geral no cut-off de dados (56 semanas).
Estes resultados indicam que os doentes que receberam tratamento a longo prazo com tralocinumab mantiveram as taxas de resposta e melhorias nos sintomas de prurido e sono alcançadas nos estudos parentais.
Foram também avaliadas a segurança a longo prazo e a adesão ao tratamento com tralocinumab. Pelo cut-off de dados, 11,8% dos doentes tinham abandonado o estudo e as taxas de interrupção devido a um efeito secundário eram baixas (1,6%).
No grupo de análise de segurança (n=1.174), desde o início do ensaio ECZTEND até ao cut-off de dados, 71,9% dos doentes registaram reações adversas; a maioria foi de gravidade ligeira ou moderada. As reações adversas mais frequentemente observadas (≥ 5% dos doentes que receberam tralocinumab) incluíram infeção viral do trato respiratório superior (principalmente relatada como constipação comum; 21,3%), dermatite atópica (13,5%), e infeção do trato respiratório superior (7,1%). Conjuntivite foi observada em 5,9% dos doentes.
“A dermatite atópica pode ter um forte impacto nos doentes durante décadas, razão pela qual estamos bastante motivados e satisfeitos com estes resultados dos estudos a longo prazo que demonstram o potencial de tralocinumab ao longo do tempo”, reforça Jörg Möller, Vice-Presidente Executivo de Investigação e Desenvolvimento Global da LEO Pharma. “Tralocinumab está atualmente sob avaliação das autoridades de saúde em países de todo o mundo e esperamos poder disponibilizar esta opção de tratamento em breve”.
A LEO Pharma recebeu, a 23 de abril de 2021, um parecer positivo para tralocinumab do Comité dos Medicamentos de Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA).
Dados adicionais foram apresentados pela LEO Pharma na AAD VMX, incluindo uma sub-análise do ensaio clínico pivotal fase III, ECZTRA 1, que demonstrou o impacto de tralocinumab na restauração de anomalias na barreira cutânea.
Sobre tralocinumab
Tralocinumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano desenvolvido para neutralizar especificamente a citoquina IL-13, que desempenha um papel fundamental na condução do processo imunológico subjacente aos sinais e sintomas da dermatite atópica. Tralocinumab neutraliza, com alta afinidade, especificamente a citoquina IL-13, inibindo assim a interação com as subunidades α1 e α2 do recetor IL-13 (IL-13Rα1 e IL-13Rα2).
Sobre o ECZTEND – Ensaio de extensão de longo prazo
ECZTEND é um ensaio de extensão de fase III, de longo prazo (até 268 semanas), aberto e de braço de controlo único, para avaliar a segurança e eficácia de tralocinumab em doentes com dermatite atópica que participaram nos ensaios anteriores de monoterapia com tralocinumab (ECZTRA 1 e ECZTRA 2), o ensaio de tralocinumab em combinação com TCS (ECZTRA 3), o ensaio de interação medicamento-medicamento (ECZTRA 4), o ensaio com vacina (ECZTRA 5), o ensaio de administração de ciclosporina A oral (ECZTRA 7), o ensaio de tralocinumab em combinação com TCS em indivíduos japoneses (ECZTRA 8), e o ensaio de função de barreira cutânea de monoterapia com tralocinumab (TraSki).
Sobre os ensaios clínicos ECZTRA 1, 2, ECZTRA 3 E ECZTRA 5
ECZTRA 1 e ECZTRA 2 (ensaios clínicos para o ECZema Nº. 1 e 2) foram ensaios aleatorizados, multicêntricos, com dupla ocultação, controlados por placebo com duração de 52 semanas, que incluíram 802 e 794 doentes adultos, respetivamente, para avaliar a segurança e eficácia de tralocinumab (300 mg) em monoterapia, em adultos com DA moderada a grave candidatos a terapêutica sistémica.
ECZTRA 3 foi um ensaio com dupla ocultação, aleatorizado, multicêntrico, controlado por placebo com duração de 32 semanas, que incluiu 380 doentes adultos, para avaliar a segurança e eficácia de tralocinumab (300 mg) em combinação com TCS em adultos com DA moderada a grave, candidatos a terapêutica sistémica.
ECZTRA 5 foi um ensaio de fase II, aleatório, com dupla ocultação, controlado por placebo, de 30 semanas, que incluiu 215 doentes adultos, para avaliar o efeito de tralocinumab (300 mg) nas respostas a anticorpos produzidos por vacinas (vacinas Tdap e meningocócica) em adultos com DA moderada a grave, candidatos a terapêutica sistémica. Os doentes foram tratados com tralocinumab ou placebo durante 16 semanas. Foi também avaliada a segurança, eficácia e tolerabilidade de tralocinumab quando administrado com as vacinas estudadas.
Sobre a Dermatite Atópica
A dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea crónica, inflamatória, caracterizada por prurido intenso e lesões eczematosas. A DA é o resultado de uma disfunção da barreira da pele e desregulação imunológica, levando à inflamação crónica. Citoquinas do tipo 2, incluindo IL-13, desempenham um papel fundamental nos principais aspetos da fisiopatologia da DA.
Sobre a LEO Pharma
A LEO Pharma, empresa farmacêutica líder em Dermatologia médica, ajuda as pessoas a terem uma pele saudável. Fundada em 1908 e pertencente à Fundação LEO, dedica-se há décadas à investigação e desenvolvimento de soluções que permitem melhorar a vida de pessoas com doenças de pele. Com sede na Dinamarca, a LEO Pharma emprega 6 mil pessoas em mais de 100 países que apoiam mais de 92 milhões de doentes em todo o mundo. Em 2020, a empresa obteve uma faturação de 10.133 milhões de coroas dinamarquesas. Em Portugal, a LEO Pharma instalou-se em 1997 com um espírito pioneiro e um robusto sistema de I&D, bem como uma vasta gama de terapêuticas, com base na investigação independente e na inovação tecnológica que desenvolve, fabrica e comercializa produtos farmacêuticos destinados a pessoas com doenças de pele em todo o mundo.
Para mais informação visite: http://www.leo-pharma.pt/
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Referências
1 Blauvelt A, et al. Long-term Improvements Observed in Tralokinumab-treated Patients With Moderate-to-severe Atopic Dermatitis: An ECZTEND Interim Analysis. American Academy of Dermatology Association Virtual Meeting Experience (AAD VMX); April 23-25, 2021. On-demand video oral presentation 29393.
2 Bieber T. Interleukin-13: targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy. 2020; 75:54-62.
3 Popovic B, et al. Structural characterisation reveals mechanism of IL-13-neutralising monoclonal antibody tralokinumab as inhibition of binding to IL-13Rα1 and IL-13Rα2. J Mol Biol. 2017; 429:208–19.
4 Blauvelt A, et al. Long-term Safety, Efficacy, and Adherence to Tralokinumab Treatment in Moderate-to-severe Atopic Dermatitis for up to 3 Years: Interim Readout of ECZTEND, a Phase 3, Long-term Extension Trial. American Academy of Dermatology Association Virtual Meeting Experience (AAD VMX); April 23-25, 2021. E-poster 27697.
5 ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Long-term Extension Trial in Subjects With Atopic Dermatitis Who Participated in Previous Tralokinumab Trials – ECZTEND. Identifier NCT03587805. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03587805.
6 Wollenberg A, et al. Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021; 437-449.
7 Silverberg JI, et al. Tralokinumab plus topical corticosteroids for the treatment of moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from the double‐blind, randomized, multicentre, placebo‐controlled phase III ECZTRA 3 trial. Br J Dermatol. 2021; 450-463.
8 ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S). Vaccine Responses to Tralokinumab-Treated Atopic Dermatitis – ECZTRA 5 (ECZema TRAlokinumab Trial No. 5) (ECZTRA 5) Identifier: NCT03562377. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03562377.
9 Weidinger S, et al. Atopic dermatitis. Lancet. 2016; 387:1109-1122.
10 Boguniewicz M, et al. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev 2011;242(1):233-46.
