A LEO Pharma, empresa farmacêutica líder em Dermatologia médica, acaba de anunciar que o Comité dos Medicamentos de Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu um parecer positivo e recomendou a autorização de comercialização de Adtralza® (tralocinumab) para o tratamento da DA moderada a grave em doentes adultos candidatos a terapêutica sistémica.
A opinião positiva do CHMP é uma das etapas finais antes da Comissão Europeia tomar a sua decisão sobre o Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (AIM) para a utilização de Adtralza® (tralocinumab), uma terapêutica experimental atualmente em desenvolvimento clínico, na União Europeia (UE). Estima-se que esta decisão final aconteça nos próximos meses e, se autorizado, Adtralza® (tralocinumab) será o primeiro anticorpo monoclonal totalmente humano disponível para neutralizar especificamente a citoquina IL-13, elemento-chave da inflamação crónica na DA. Adtralza® (tralocinumab) tem como alvo específico, com alta afinidade, a IL-13 e foi desenvolvido para melhorar os sintomas da DA, uma doença inflamatória crónica da pele.1,2
“A dermatite atópica é caracterizada pela sua imprevisibilidade, podendo revelar-se um desafio para os doentes, que costumam sentir desconforto físico e efeitos emocionais que podem prolongar-se durante décadas”, afirma Jörg Möller, Vice-Presidente Executivo de Investigação e Desenvolvimento Global da LEO Pharma. “O parecer positivo do CHMP permite que a LEO Pharma esteja mais perto de poder disponibilizar Adtralza® (tralocinumab) como uma nova opção terapêutica para os doentes da UE que vivem com dermatite atópica moderada a grave”.
A opinião do CHMP baseia-se, essencialmente, nos dados de três ensaios clínicos aleatorizados, com dupla ocultação, controlados por placebo (ECZTRA 1, 2 e ECZTRA 3), que avaliaram a segurança e eficácia de Adtralza® (tralocinumab) em monoterapia e em tratamento concomitante com corticosteroides tópicos (TCS) em mais de 1.900 adultos com DA moderada a grave. O fármaco alcançou os endpoints primários, conforme avaliado na pontuação da Avaliação Global pelo Investigador de pele limpa ou quase limpa (IGA 0/1) e, pelo menos, uma melhoria de 75% na pontuação do Índice de Extensão e Gravidade do Eczema (EASI-75).3,4
Os endpoints secundários, incluindo a extensão e gravidade das lesões cutâneas, prurido (comichão), sonolência e pontuações de melhoria da qualidade de vida relacionadas com a saúde, foram medidos por alterações nas seguintes pontuações: EASI-90, Classificação da Dermatite Atópica (SCORAD), Escala de Classificação Numérica de Prurido (NRS), Escala de Classificação Numérica do Sono relacionado ao Eczema e Índice Dermatológico de Qualidade de Vida (DLQI). Os ensaios clínicos demonstraram que Adtralza® (tralocinumab) alcançou o endpoint primário e secundário e foi geralmente bem tolerado.3,4
Pendente da decisão final da Comissão Europeia do Medicamento, a Autorização de Comercialização no Mercado será válida em todos os Estados-Membros da União Europeia, Islândia, Noruega e Liechtenstein. Estão ainda em curso outros procedimentos regulamentares [com a FDA, nos EUA] e com outras autoridades de saúde em países de todo o mundo.
Sobre Adtralza® (tralocinumab)
Tralocinumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano desenvolvido para neutralizar especificamente a citoquina IL-13, que desempenha um papel fundamental na condução do processo imunológico subjacente aos sinais e sintomas da dermatite atópica. Tralocinumab neutraliza especificamente com alta afinidade a citoquina IL-13, evitando assim a interação com as subunidades α1 e α2 do recetor IL-13 (IL-13Rα1 e IL-13Rα2).1,2
Sobre os ensaios clínicos ECZTRA 1, 2 e 3
ECZTRA 1 e ECZTRA 2 (ensaios clínicos para o ECZema Nº. 1 e 2) foram ensaios aleatorizados, multicêntricos, com dupla ocultação, controlados por placebo com a duração de 52 semanas, que incluíram 802 e 794 doentes adultos, respetivamente, para avaliar a segurança e eficácia de tralocinumab (300 mg) em monoterapia, em adultos com DA moderada a grave, candidatos a terapêutica sistémica.3
ECZTRA 3 foi um ensaio com dupla ocultação, aleatorizado, multicêntrico, controlado por placebo com a duração de 32 semanas, que incluiu 380 doentes adultos, para avaliar a segurança e eficácia de tralocinumab (300 mg) em combinação com TCS em adultos com DA moderada a grave, candidatos a terapêutica sistémica.4
Sobre a Dermatite Atópica
A dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea crónica, inflamatória, caracterizada por prurido (comichão) intenso e lesões eczematosas.5 A DA é o resultado de uma disfunção da barreira da pele e desregulação imunológica, levando à inflamação crónica.6 Citoquinas do tipo 2, incluindo IL-13, desempenham um papel fundamental nos principais aspetos da fisiopatologia da DA.1
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Referências
1 Bieber T. Interleukin-13: targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy. 2020; 75:54-62.
2 Popovic B, et al. Structural characterisation reveals mechanism of IL-13-neutralising monoclonal antibody tralokinumab as inhibition of binding to IL-13Rα1 and IL-13Rα2. J Mol Biol. 2017; 429:208–19.
3 Wollenberg A, et al. Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021; 437-449.
4 Silverberg JI, et al. Tralokinumab plus topical corticosteroids for the treatment of moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from the double‐blind, randomized, multicentre, placebo‐controlled phase III ECZTRA 3 trial. Br J Dermatol. 2021; 450-463.
5 Weidinger S, et al. Atopic dermatitis. Lancet. 2016; 387:1109-1122.
6 Boguniewicz M, et al. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev 2011;242(1):233-46.
