Novos dados demonstraram um elevado impacto da doença entre os doentes com deficiência de esfingomielinase ácida (Acid Sphingomyelinase Deficiency, ASMD) tipo B e tipo A/B, na Alemanha, com taxas de mortalidade mais elevadas em comparação com a população alemã em geral. Quase todos os doentes no estudo sofreram complicações de saúde associadas a esta doença genética rara, progressiva e potencialmente fatal. O estudo observacional retrospetivo foi apresentado no Simpósio Anual da Sociedade para o Estudo dos Erros Inatos do Metabolismo (SSIEM) de 2022, que teve lugar de 30 de agosto a 2 de setembro de 2022, em Freiburg, Alemanha.
A mortalidade e a morbilidade foram avaliadas retroativamente a partir de registos clínicos de doentes alemães com ASMD tipo B ou tipo A/B ao longo de um período de aproximadamente 31 anos. Além disso, estes dados foram comparados com a população alemã em geral para estimar o risco de morte entre doentes com ASMD tipo B ou tipo A/B versus o risco de mortalidade na população em geral na Alemanha. O estudo revelou um elevado impacto da doença nos doentes com ASMD tipo B e tipo A/B, com uma taxa de mortalidade global de 27%, complicações extensas relacionadas com a ASMD e uma probabilidade 21 vezes maior de morte em comparação com a população em geral do país.
Eugen Mengel, MD
Investigador Principal, CEO da SphinCS GmbH e SphinCS Lyso sem fins lucrativos UG
“A falta de dados da história natural de doenças raras como a ASMD é uma barreira significativa para ajudar estes doentes. Este estudo retrata uma imagem mais clara do verdadeiro impacto da doença ASMD, fornecendo mais evidências de que os doentes com ASMD tipo B e tipo A/B estão a morrer a uma taxa superior ao normal em comparação com o que vemos na população em geral da Alemanha.”
A ASMD, historicamente conhecida como doença de Niemann-Pick tipos A, A/B e B, é uma doença genética extremamente rara e progressiva com morbilidade e mortalidade significativas, especialmente entre lactentes e crianças, uma vez que muitos doentes pediátricos não chegam a sobreviver até à idade adulta. Os sinais e sintomas de ASMD podem incluir baço ou fígado aumentados, dificuldade em respirar, infeções pulmonares, e hematomas ou hemorragias invulgares, entre outras manifestações da doença. Poucos estudos examinaram a extensão do impacto da doença da ASMD, sendo este estudo o primeiro a comunicar dados de sobrevivência para doentes com ASMD tipo B e tipo A/B na Alemanha.
Marisol Garcia Pulgar, GM Cuidados Especializados da Sanofi Portugal:
“Este estudo contribui para um crescente conjunto de evidências que indicam que os riscos de mortalidade para ASMD tipo B e tipo A/B são significativamente subestimados, e reforça o nosso compromisso em fornecer tratamentos inovadores para abordar esta tremenda necessidade não satisfeita para estes doentes. Esperamos que estas conclusões ajudem a moldar com maior precisão a perceção da ASMD e a tornar-se parte de conversas posteriores entre profissionais de saúde, decisores políticos e outros líderes chave da indústria para melhor servir a comunidade com ASMD.”
Resultados retrospetivos do estudo de impacto da doença ASMD
Este estudo observacional, multicêntrico, retrospetivo de revisão de registos clínicos foi realizado utilizando registos médicos alemães e incluiu doentes com ASMD tipo B ou tipo A/B, com dados disponíveis desde 1 de janeiro de 1990 a 31 de julho de 2021, incluindo data de início de sintomas associados à ASMD. Foram incluídos no estudo um total de 33 doentes, dos quais 24 (72,7%) tinham ASMD tipo B e 9 (27,3%) tinham ASMD tipo A/B, todos diagnosticados com uma idade média de 11,5 anos (intervalo: 1-58, mediana: 4,2). O objetivo primário deste estudo foi caracterizar a morbilidade e mortalidade nestes doentes específicos com ASMD, utilizando métodos analíticos diferenciados adaptadas aos desafiantes problemas que estão inerentes à amostragem no que respeita a doenças raras como a ASMD. Isso inclui uma taxa de mortalidade padronizada que estima o risco aparente de morte entre doentes com ASMD tipo B ou tipo A/B, numa determinada idade versus a população geral na Alemanha.
Os dados da análise retrospetiva demonstraram:
• Ao longo do período de recolha de dados, os doentes com ASMD (n=33) tiveram uma taxa de mortalidade global de 27,3%, com 4 de 24 (16,7%) e 5 de 9 (55,6%) mortes relatadas nos grupos de doentes com ASMD tipo B e tipo A/B, respetivamente. Todas as mortes foram atribuídas à ASMD.
• A taxa global de mortalidade padronizada (standardized mortality ratio, SMR) para doentes com ASMD tipo B e tipo A/B foi estimada em 21,3 (IC de 95%: 7,4; 35,1), indicando que houve aproximadamente 21 vezes mais mortes entre doentes com ASMD tipo B ou tipo A/B, em comparação com a população geral na Alemanha.
• Das nove mortes por ASMD relatadas no estudo, seis ocorreram na infância (metade aos 5 anos) e duas ocorreram na idade adulta aos 50 anos.
• A idade média global na morte para os doentes com ASMD foi de 21,2 anos (n=9, intervalo: 3-65, mediana: 17), enquanto que na ASMD tipo B e tipo A/B foi de 33,1 anos (n=4, intervalo: 5-65, mediana: 31) e 11,7 anos (n=5, intervalo: 3-25, mediana: 9), respetivamente.
• Além da taxa de mortalidade mais elevada, quase todos os doentes com ASMD observados no estudo apresentaram complicações graves do baço (esplenomegalia e hiperesplenismo: n=32, 97%), fígado (hepatomegalia e cirrose hepática: n=31, 93,9%) e sistema respiratório (doença pulmonar intersticial e dificuldade respiratória: n=24, 72,7%).
De acordo com os autores, este estudo foi o primeiro a examinar os resultados de sobrevivência de doentes com ASMD tipo B e tipo A/B na Alemanha e sugeriu que os doentes com ASMD tipo B e tipo A/B têm um impacto da doença superior ao anteriormente compreendido.
Embora estes resultados indiquem um elevado impacto da doença de ASMD tipo B e tipo A/B, a generalização dos resultados do estudo permanece pouco clara, especialmente dada a raridade da doença e os padrões de diagnóstico de ASMD em evolução na Alemanha ao longo da última década.
